重生之药业巨子-第32章
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第五十六章 反应停——你也想用！（）
对于热爱化学的学生来说，做实验是有瘾的，一个小时以后，尽管大家都是饥肠辘辘，依然兴趣不减。
屈广全看看时间，已经快六点一刻了，再不结束，晚饭都成问题了，就拍拍手：“今天的实验就到这儿了。”
“哎，真不过瘾！”
“再做一会儿就是了。”
“求求你了，屈老师！”
“时间太晚了，马上食堂就要关门了！”屈广全耸耸肩，“趁着大家没散，我想说个事。刚刚大家都听见了，赵老师的母亲做手术了，刘老师都三十多了，她母亲年龄不会小了，最起码也得五六十岁，这个年龄做手术，基本上都是大病！”
“是！屈广全要不咱们明天去医院看看，刘老师为我们付出的太多了！”
“恩，明天大家去医院，同意的举手！”
所有的人都举起了手。
陈瑶三步并作两步走到前面，“屈广全的建议大家都很支持，但是，同学们你们可能不了解医院的情况，咱们如果都去，可能不一定合适，最好是选两个代表，代表大家去看望赵老师的母亲。”
“是！咱们人有点太多！”
“让屈广全当一个代表大家同意不同意！”
“让陈瑶也去吧，我们奥赛班陈瑶是最有办事能力的！”
“陈瑶的妈就是医院的，找刘老师的妈在哪个科室做手术也容易，不然，医院那么大上哪去找？”
“哎！明天不能够去看病人，明天是初一，咱桥州初一十五是给神上香的日子，不适宜去看病人！”
七嘴八舌一议论，大家一人对十元钱买礼物，让屈广全和陈瑶后天代表大家去医院看望。
星期四上午一放学，陈瑶和屈广全根据陈瑶妈妈的指点，在胸外科病房找到了刘艳秋老师的妈妈。
刘艳秋一看见走廊里自己两个得意弟子捧着鲜花，拎着鸡蛋牛奶过来，眼泪刷一下就流了出来。“你们咋来了？学习那么紧张！”
“学习再紧张，我们也要表达对您和您的家人诚挚的敬意。您至亲的亲人病了，仍然加班领着我们做实验，这样的好老师，我们一定要表达我们的感激之情。”陈瑶说话很得体。
“有你们这样的好学生，就是再苦再累，我也值了！”刘艳秋一手拉着一个，内心激动万分。
“是31床病人的家属吗？”一个精神矍铄的上了岁数的医生走过来。
“王教授，你好，谢谢你能从燕京赶过来为我妈妈手术。”
那个时代像桥州医院一些大手术，自己的医生不能够做，都是请大城市的专家定期巡回来做手术。
屈广全的妈妈也是当时省立医院的一个专家过来做的手术。
这样做有利也有弊。
有利的地方就是大大方便了病人：一是不必跑那么老远，舟车劳顿的还不一定挂上专家号，在大城市等一个床位也是很难的，二是费用大大节省，当时人均收入太低，医疗保险也只有公职人员才有，小老百姓有时候真是花不起。
弊端是专家在桥州待的时间短，往往做了手术没几天，专家就走了，后续的治疗跟不上。而且专家手术前更多的只是看看片子和检查报告单，真正接触病人的时间不长，再加上当时的设备很差，有时候下了刀以后，才发现诊断出了偏差。
“我的时间紧，就不约你到办公室谈了，咱们就在走廊里说说你母亲的情况。”医生说。
“恩，好。”
“病理的活检刚刚出来，和之前的判断基本一致就是肺癌，你母亲的手术基本上是成功的，基本上看得见的病灶都已经切除了。”王教授顿了顿，“你母亲的肺癌发现得算是比较早的，而且手术做得也很及时，按照现有的医学条件，存活率可以高达40％。”
“这么及时，咋还只有40％！”陈瑶小声对屈广全耳语。
“因为肺癌很复杂。”屈广全示意继续听。
“我想给你讲一下，接下来你母亲的化疗，按照现在的新的研究，你母亲应该首选依托泊苷。”
“小细胞肺癌？”屈广全本能地插了一句。
“是小细胞肺癌。”王教授其实刚刚就听到了陈瑶那句，但是医学的发展只能够达到这个地步，王教授也是穷尽自己所能，本不想理睬的，可是自己一提依托泊苷，屈广全居然能判断出是小细胞肺癌，很是好奇：“你们是——”
“这是我的两个学生。”刘艳秋以为陈瑶和屈广全的插嘴惹王教授不高兴了。
“额，小同学能和我说说，为什么我一说依托泊苷，你就能说出患者是小细胞肺癌？”
肺癌是分类型的，王教授只说是肺癌，不过那个年代已经把肺癌分为了小细胞肺癌和非小细胞肺癌。后世更是把肺癌详细分成四种：鳞形细胞癌、未分化癌、腺癌、肺泡细胞癌，这样更有助于精准治疗，便于选择靶向药物。
这个时代靶向药物基本上都是在实验室，而且还都是在欧美，中国大陆也就是比较前沿的几个专家知道而已。
“额，因为依托泊苷主要对小细胞肺癌，有效率达40％，增至85％，完全缓解率为14％~34％。对小细胞肺癌，口服疗效较静脉注射为好。”屈广全随口说道。
“这真是你的学生，高中生？”王教授眼睛瞪大了。
“确实是我的学生，他叫屈广全，这孩子在生化方面天分极高。”屈广全的不假思索一说，也是把刘艳秋给惊得目瞪口呆。
“高中生咋可能？”太专业吧！
“王教授，我妈也是癌症患者，只不过她是乳腺癌。”屈广全也感到自己有点太特异了，就把妈妈得病搬出来当挡箭牌。
“可以理解，可以理解。”王教授见到无数癌症患者的家人，为了治愈患者几乎都可以上天入地，“既然你的学生知道，我就简单说了吧。依托泊苷的副作用太大，而且你母亲的体质很差，精神焦虑，还有些胃溃疡，即使配合麦芽硒，可能还是要比一般人的化疗反应大。”
依托泊苷被广泛的应用于癌症的化疗方案，但由于其化疗过程中存在着比较严重的骨髓抑制，肠胃道反应和肝肾损伤等，故需配合同步服用麦芽硒。
麦芽硒，是一种具有抗氧化作用抗癌的物质。在化疗时和化疗药物同时服用，可以有效的增进淋巴因子il…12等的活性，提升免疫，部分癌细胞对于依托泊苷敏感度较低，这时麦芽硒可以起到帮助控制杀灭这类癌细胞的作用，另一方面它对于提高白细胞的活性也已经得到证实。
“王教授，她这个情况能不能再搭配一下沙利度胺？”屈广全斟酌着语气，尽量不显自己说话太突兀。
不过不突兀，也是不行的，王教授立即反应过度——
“什么，反应停——你也想用！”
第五十七章 老药新用（）
“什么是个反应停？”看王教授的反应太过激烈，陈瑶立即对这个反应停充满了好奇。。
“沙利度胺就是反应停，主要成分是α…苯酞茂二酰亚胺。”王教授记忆尤甚：“是一种镇静剂，对于各型麻风反应如发热、结节红斑、神经痛、关节痛、淋巴结肿大等，有一定疗效，50至60年代初期在全世界广泛使用，它能够有效地阻止女性怀孕早期的呕吐，所以叫个反应停。”
“能治怀孕早期的呕吐，我怎么没有听说过？”当年刘艳秋的妊娠反应可是深入骨髓的记忆。
“现代医学史上造成巨大灾难的药物啊！”王教授摇摇头：“反应停于1953年首先由西德一家制药公司合成，1956年进入临床并在市场试销，1957年获西德专利，这种药物治疗早孕期间的孕吐反应，有很好的止吐作用，对孕妇无明显毒副作用，相继在51个国家获准销售。”
“那不是很好么？”陈瑶听得很清楚——对孕妇无明显毒副作用。
“可是反应停的使用妨碍了孕妇对胎儿的血液供应，导致大量‘海豹畸形婴儿’出生。”王教授比划着：‘这些畸形婴儿没有臂和腿，手和脚直接连在身体上，很像海豹的肢体，故称为‘海豹肢畸形儿’。”
“啊，怎么会这样！”陈瑶惊呼。
“从1956年反应停进入市场至1962年撤药，全世界30多个国家和地区（包括我国台湾省）共报告了海豹胎1万余例，各个国家畸形儿的发生率与同期反应停的销售量呈正相关，如在西德就引起至少6000例畸胎，英国出生了5500个这样的畸胎，倭国约1000余例，台湾省也至少有69例畸胎出生。”
“这些孩子太可怜了！一万多个！”刘艳秋想起自己怀孕分娩如果正好赶在那个时期的话，自己的孩子肯定是受害者，立即心惊肉跳。
王教授看着屈广全：“反应停是第一个被明确为人类致畸的药物。此后全世界进行了大规模的药物致畸的研究，结果发现了不少药物有不同程度的致畸作用。这个教训是沉痛的。”
王教授很明显反对屈广全的提法。
屈广全提醒道：“王教授，你说的这些很对。可是胎儿畸形，是因为反应停通过母体胎盘对新生细胞的作用。刘老师母亲不存在这样的情况。”
“尽管反应停可以明显阻止呕吐，鉴于它的沉痛教训，我不主张用！”
“可是，王教授既然你很担心刘老师母亲化疗反应过强，为什么不换个思路呢？我就拿我妈妈来说，我妈妈要比刘老师的母亲年轻多了，而且体质更好，用的化疗药物是阿霉素和环磷酰胺组合，仍然有点吃不消，依托泊苷的情况应该反应更强烈。可以想见刘老师母亲该会是多么痛苦！”
“是的，你说的很有道理，但是，这可不是用反应停的理由，反应停现在虽然是有人说可以治疗癌症，不过那都是欧美一些比较激进的研究人员的自家学说，没有临床的数据支撑。我不相信的。毕竟反应停现在基本上就是禁药！”
“屈广全，王教授是全国著名的专家。”刘艳秋提醒了屈广全一句，意思是自己只会相信王教授，是不可能听一个毛头小伙子随便翻书看到的那些道听途说的东西。
之所以屈广全建议用反应停，也是基于当时的情况，做出的最好选择。
这要先从当时治疗肿瘤的药物说起。
当时化疗可选的药物品种比较少，那个时代的肿瘤化疗主要是以杀死所有增生快速的新生细胞的药物为主，所以传统的化疗，对人的毒副作用不是一般的大。
后世众多的靶向治疗肿瘤的药物是在九十年代以后才随着基因技术的发展，以及合成手段的进步，才有了长足的长进，
好在当时阿霉素和环磷酰胺在治疗乳腺癌的应用上取得了相当好的效果，存活率和治愈率的数字都比较高，所以屈广全才没有在妈妈刘桂香的化疗上动多少脑筋。
可是刘老师的母亲确实不一样了，一个是肺癌的手术，在当时腔镜手术没有在内地开展起来，手术中只能够切除看得见的感染组织，一些看不见的微小血管和组织，难免残留下来，相对于乳腺癌的手术效果，就差了很多。
第二个就是药物化疗，依托泊苷在当时算是比较好的化疗药物了，但是对于小细胞肺癌的治疗，远没有阿霉素＋环磷酰胺治疗乳腺癌的治疗效果好，而且还容易复发。
尽管反应停制造了海豹胎婴儿，罪孽深重，全球几乎禁用沙利度胺。然而，科学家并未全盘否定沙利度胺，继续对它进行深入研究，特别是在免疫、抗炎、抗血管生成的药理和一些疑难病症上的临床治疗研究中取得了令人欣喜和鼓舞的结果，从而使人们对沙利度胺又有了新的认识。
1991年发现它有抑制肿瘤坏死因子（TNF…α）作用¡；ª；——抗炎作用。
1994年发现它有抗血管新生作用¡；ª；¡；ª；——抗肿瘤作用。
后世的科学发展发现，抑制肿瘤血管形成成为肿瘤治疗的一个新途径：反应停具有抗肿瘤血管生成药物的机制，直接抗肿瘤血管生成的药物特点：
1．毒性低
2．肿瘤内血管不成熟，对药物敏感
3．放大效应
4．内皮细胞遗传性状稳定，耐药机会少
5．与放疗和化疗具有协同作用
1998年美国FDA批准Celgene公司生产的沙利度胺胶囊（Thalomid）用于治疗麻风性结节性红斑（ENL）。
2006年5月，美国FDA又批准Celgene公司生产的沙利度胺胶囊用于治疗多发性骨髓瘤（MM）。
所以当刘老师母亲面临当时抗肿瘤药物极其匮乏的时候，屈广全第一时间就想起了沙利度胺，也就是反应停。
当时国内的一家制药厂还在生产反应停，只不过是用于麻风性皮肤结节红斑患者。
只是现在是1988年，这些后续的研究还只是停留在一些科学家的臆断之中，并不是专业研究药物学的王教授当然无法接受。
但是明明有反应停可以用，效果也不错，屈广全不想让刘老师的母亲错过这样的历史机遇，毕竟生命是脆弱的，有药物可以用，就不应该错过机会。
第五十八章 我愿意承担责任（）
可是怎样说服王教授抛掉成见呢？
屈广全从自己背的包里掏出一张纸，然后拿出笔，画出了沙利度胺的分子式：“王教授你看，沙利度胺是一种合成的谷氨酸衍生物。在生理ph条件下有二种旋光异构体——R（右旋）和S（左旋），R构型——有镇静作用，S构型——致畸有关。”
王教授一看屈广全随手就画出了沙利度胺的分子式，一种说不出理由的特殊信任油然而生，这种信任是无条件地对天才的敬仰之情。
刘艳秋和陈瑶更是惊讶地合不拢嘴。
“一些细胞因子如血管内皮生长因子和成纤维细胞因子，均是血管生成的刺激剂，他们和特异性受体结合刺激信号转导，引起内皮细胞的增殖。”
屈广全转了一下纸张，指着分子式里面的S构型：“沙利度胺之所以对胎儿产生致畸作用，就是因为它能够减少胎盘中刺激剂的分泌，从
